ABSTRACT
Introducción: Las cumarinas son compuestos ampliamente distribuidos en la naturaleza. En el humano el principal metabolito de la cumarina es la 7-hidroxicumarina. Estos compuestos presentan actividad antitumoral in vitro e in vivo. Previamente reportamos que la cumarina y la 7-hidroxicumarina ejercen actividad citostática en líneas de adenocarcinoma; sin embargo, se desconocen los aspectos relacionados a la fase del ciclo celular en la que estos compuestos pueden actuar.Objetivo: Determinar el efecto de la cumarina y la 7-hidroxicumarina en la transición del ciclo celular en líneas de adenocarcinoma pulmonar.Material y métodos: Tres líneas de adenocarcinoma pulmonar (SK-LU-1, 1.3.15 y 3A5A) y células mononucleares de individuos sanos estimuladas con fitohemaglutinina, se incubaron por 24h y 40h respectivamente, con 100 µg/mL de cumarina o 7-hidroxicumarina. Las perturbaciones en el ciclo celular se evaluaron por medio de la determinación de contenido de DNA por citometría de flujo.Resultados: Posterior al tratamiento, las líneas celulares presentaron acumulación significativa de células en la fase G0/G1, disminuyendo proporcionalmente la población de células en la fase S. En cambio, las células mononucleares no presentaron cambios significativos después del tratamiento.Conclusiones: Estos resultados demuestran que los compuestos cumarínicos causan un arresto de las células tumorales en la fase G0/G1. El conocimiento de las perturbaciones en el ciclo celular, inducidas por estos productos, puede facilitar la elaboración de esquemas de tratamiento mediante combinaciones con otros fármacos que arresten en distinta(s) fase(s) del ciclo. Además, esta metodología permite evaluar la susceptibilidad de las células tumorales a los agentes quimioterapéuticos.
Subject(s)
Adenocarcinoma/drug therapy , Cell Cycle/drug effects , Coumarins/metabolism , Coumarins/therapeutic use , In Vitro Techniques , Lung/pathology , Umbelliferones/metabolism , Umbelliferones/therapeutic use , Antineoplastic Agents/therapeutic useABSTRACT
En esta revisión se describen los eventos celulares que ocurren normalmente en cada fase del ciclo celular. Se explica el papel de las proteínas que promueven la progresión del ciclo celular y las que lo detienen. En el cáncer de pulmón, los tipos de genes que presentan mutaciones con mayor frecuencia son: 1) los oncogenes c-ras y c-myc, 2) los genes supresores de tumores, RB y p53, y 3) el gen de la proteína inhibidora de Cdk p16. Las proteínas codificadas por estos genes mutados sufren cambios funcionales, lo que origina la pérdida del control del ciclo celular. La acumulación gradual de errores en genes conducen a tumores malignos
Subject(s)
Cell Cycle/genetics , Cyclin-Dependent Kinases , Cyclins/biosynthesis , Genes, Tumor Suppressor , Lung Neoplasms/geneticsABSTRACT
Las integrinas son receptores que median la adhesión celular y regulan la formación de complejos de señalización. Se requieren modificaciones en la expresión de integrinas durante las siguientes etapas de la generación de metástasis: a) angiogénesis intratumoral; b) desprendimiento del tumor primario; c) interacción de células tumorales con plaquetas; d) adhesión al endotelio vascular y e) proliferación. Existe, también, correlación entre la capacidad invasiva y la expresión alterada de algunas proteínas que se agregan en los sitios de adhesión focal, como la cinasa de adhesión focal (FAK), CD82, CD9 o CD63. Tanto el bloqueo de integrinas (utilizando anticuerpos o péptidos que contienen la secuencia RGD) como modificaciones inducidas en la expresión de moléculas asociadas a integrinas pueden inhibir la formación de metástasis. El descubrimiento y caracterización de moléculas que regulen la capacidad adherente de la células tumorales conducirá al desarrollo de tarapias antimetastásicas. En la búsqueda de inhibidores de la diseminación tumoral, las integrinas y algunas moléculas asociadas a integrinas son importantes blancos farmacológicos